图源：摄图网
最近，来自康奈尔医学院的陈水冰教授等多校联合的研究揭示了新冠导致神经问题的背后原因——新冠病毒能够直接感染中脑多巴胺能（DA）神经元，引发炎症和细胞衰老反应，从而诱导一系列神经系统症状。
https://doi.org/10.1016/j.stem.2023.12.012
DA神经元是帕金森病中神经退行性过程的主要靶点之一。根据研究结果表明，新冠病毒能够直接感染体内的DA神经元。此外，受到新冠病毒的感染之后，研究者发现，炎症相关基因也被显著上调。除此之外，在感染新冠之后DA神经元中改变最多的通路是衰老通路。研究者总结道，鉴于衰老通路的激活以及脆弱性的增加，新冠病毒的感染很可能是DA神经元退化的潜在诱因。
接下来，团队探究了能够防止神经元退化的药物——利鲁唑、二甲双胍和伊马替尼，它们都是美国食品药品管理局（FDA）批准的药物。研究显示，在三种药物的作用下，新冠病毒诱导的DA神经元衰老得到了明显的改善。通过进一步分析证实，三种药物都能显著减少新冠病毒的RNA，通过阻断病毒感染来防止DA神经元的衰老。
综上所述，新冠病毒能够感染人体中的DA神经元，并进一步触发衰老通路，而DA神经元的衰老极有可能会诱发帕金森病等神经系统疾病，且DA神经元功能障碍还与嗜睡、走神有关。不过，利鲁唑、二甲双胍和伊马替尼能够阻断新冠病毒介导的DA神经元衰老，或成为新冠肺炎的治疗方法之一。
产业链剖析
新冠特效药行业的主要参与者为阿斯利康、辉瑞、礼来公司、开拓药业、默沙东、真实生物、腾盛博药、Celltrion、罗氏、吉利德等，值得注意的是，辉瑞、开拓药业等部分企业本身也具有生产其中间体和原料药的能力。上游中间体和原料药的主要参与者包含开拓药业、君实生物、华腾制药、艾伯维、CODEXIS、Zenara Pharma和辉瑞等。新冠特效药的CXO领域的参与者包括novasep、华海药业和Asymchem等，例如辉瑞委托华海药业负责奈玛特韦制剂生产，并完成组合包装。
RdRp和3CL蛋白酶抑制剂为主流
目前，新冠特效药的作用机制主要为RdRp抑制剂和3CL蛋白酶抑制剂。RdRp抑制剂的作用原理为作用于新型冠状病毒的RdRp靶点达到精准阻断新型冠状病毒RNA复制的作用，这一类药物目前共计4个，分别为Remindevir、Molnupiravir(莫那比拉韦)、阿兹夫定、Remdesivir(瑞德西韦)。3CL蛋白酶抑制剂的作用原理是通过抑制病毒蛋白剪切，进而阻断病毒复制，目前这一类药物共有4个，分别为Ensitrelvir Fumaric Acid(XOCOVA)、Paxlovid、Cilgavimab/tixagevimab(Evusheld)和SIM-0417(先诺特韦/利托那韦)。
中国疾控中心病毒病所国家流感中心主任王大燕研判认为，我国将继续呈现多种呼吸道病原交替或共同流行态势，短期内仍将以流感病毒为主。受国外JN.1变异株持续输入、国内流感活动逐渐降低和人群免疫水平下降等多因素影响，新冠病毒感染疫情可能在本月出现回升，JN.1变异株大概率将发展成为我国优势流行株。
北京市疾病预防控制中心发布提示，春节假期即将来临，提示广大市民朋友要积极接种疫苗，鼓励老年人、免疫功能低下等符合接种条件的市民积极主动接种含XBB抗原成分的新冠疫苗，一旦确诊新冠病毒感染，尽早服用小分子药。
经济学人APP资讯组
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